醫藥中間體過(guò)濾洗滌干燥三合一

近年來(lái)，由于各種藥品事件的發(fā)生，我國藥品監管系統及生產(chǎn)企業(yè)越來(lái)越重視無(wú)菌藥品的生產(chǎn)，特別是近期新版GMP的標準基本和歐盟一致，同時(shí)對生產(chǎn)設備的要求也進(jìn)一步提高。一般來(lái)說(shuō)，無(wú)菌原料藥生產(chǎn)通常是把生產(chǎn)過(guò)程中的*后產(chǎn)品精制與無(wú)菌化過(guò)程結合在一起，作為生產(chǎn)工藝上的一步操作單元來(lái)完成。無(wú)菌性及不溶性微粒的污染是無(wú)菌原料藥區別于非無(wú)菌原料藥的兩大主要特征，所以無(wú)菌原料藥“三合一”設備（原多臺設備的功能集中優(yōu)化到一臺設備來(lái)完成多個(gè)工作內容的設備）直接關(guān)乎產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及質(zhì)量，是無(wú)菌原料藥生產(chǎn)所采用的主要設備保障。

醫藥中間體過(guò)濾洗滌干燥三合一設備介紹

　　過(guò)濾、洗滌、干燥器即通常所稱(chēng)的“三合一”設備，是原料藥生產(chǎn)中常用的關(guān)鍵設備，罐式“三合一”設備的罐體類(lèi)似一個(gè)大型抽濾器，底盤(pán)由金屬燒結板濾網(wǎng)（有不銹鋼和鈦主要兩種材質(zhì)）、支撐板和加熱板組合而成。罐身有夾套用于加熱和冷卻，罐內有可上下運動(dòng)的攪拌器，攪拌器為中空結構，通入介質(zhì)用于加熱和冷卻，在干燥階段起主要作用。容器內可通惰性氣體進(jìn)行保護，由“輸入/輸出”接口系統、工作系統、取樣系統、CIP與SIP系統組成。

醫藥中間體過(guò)濾洗滌干燥三合一工藝過(guò)程可簡(jiǎn)述如下：

　?。?）先密閉整個(gè)機組系統，充入無(wú)菌惰性氣體（如N2氣）保護，從結晶器通過(guò)自動(dòng)閥門(mén)向“三合一”加入待處理結晶液，達到一定體積量后關(guān)閉進(jìn)料閥。

　?。?）通入惰性氣體加壓，通過(guò)底部的大型金屬過(guò)濾板實(shí)現結晶液的固液分離。

　?。?）結晶液固液分離后，對濾餅進(jìn)行噴淋洗滌。

　?。?）洗滌結束后通過(guò)液壓裝置下降攪拌裝置進(jìn)行攪拌，并同時(shí)利用攪拌內部的加熱管路系統加熱物料層，并嚴格控制干燥過(guò)程溫度，否則會(huì )引起藥品的降解失效。在加熱干燥的同時(shí)進(jìn)行系統抽真空操作，使溶媒快速蒸發(fā)，同時(shí)啟動(dòng)除塵器自動(dòng)工作，保證真空系統的正常通風(fēng)。

　?。?）物料層干燥合格后（可以取樣檢測或自動(dòng)過(guò)程分析），停止真空，進(jìn)入自動(dòng)排料程序。

　?。?）自動(dòng)排料：下降攪拌裝置，控制攪拌轉速和攪拌葉下降速度進(jìn)行刮料、送料動(dòng)作，使粉狀物料快速通過(guò)排料閥進(jìn)入料倉，當攪拌刮至接近金屬過(guò)濾板層時(shí)停止攪拌下降，然后瞬間噴吹惰性氣體，將底層物料全部吹至料倉。

　　若在排料口附近通入高壓無(wú)菌惰性氣體（如N2氣），連接料倉，同時(shí)抽真空，外加稱(chēng)量還可實(shí)現藥品的過(guò)濾、洗滌、干燥、分裝全過(guò)程。

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國內大部分“三合一”設備解決了許多問(wèn)題，但在實(shí)際應用中也存在一些缺陷或不夠*的地方：（1）設備內物料殘余，每批次物料出料時(shí)都有5％~10%的物料不能自動(dòng)排出設備，即使用氣刀或料筒傾斜，都無(wú)法解決問(wèn)題，這是這種“三合一”的*大問(wèn)題。（2）集合了過(guò)濾和干燥的功能，但是過(guò)濾和干燥的效率低于離心機和干燥機，這也是國內大部分制造商目前無(wú)法克服的問(wèn)題。

無(wú)錫市雙瑞機械有限公司針對以上三合一的主要問(wèn)題，結合國外的技術(shù)，進(jìn)行了大量的設計研發(fā)工作，終于研制成功了集過(guò)濾、洗滌、干燥于一體的多功能筒錐式反應過(guò)濾干燥機，實(shí)現了裝備技術(shù)性能的較大改進(jìn)，從結構設計到應用都緊跟制藥行業(yè)相應法規要求和新版GMP要求。該設備具有過(guò)濾、洗滌、干燥三個(gè)主要功能，還兼有反應、萃取、結晶、濃縮、蒸發(fā)、混合、破碎等多項功能，屬于改進(jìn)型多功能設備。

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無(wú)錫市雙瑞機械無(wú)菌原料藥生產(chǎn)所用的過(guò)濾洗滌干燥三合一 主要技術(shù)特點(diǎn)

1.能夠在一體化設備上完成多單元的操作功能。過(guò)濾、洗滌、干燥“三合一”設備，代替了原來(lái)的過(guò)濾設備，能夠完成洗滌的操作，可實(shí)現干燥的功能；還有分裝“三合一”設備實(shí)現了粉碎、過(guò)篩、稱(chēng)量分裝在密閉系統內連續作業(yè)功能，這些都充分體現“三合一”設備的現實(shí)意義。

2.無(wú)錫市雙瑞機械無(wú)菌原料藥生產(chǎn)所用的過(guò)濾洗滌干燥三合一 都是密閉系統，有單獨的取樣系統；接觸藥品的部件均為316不銹鋼材質(zhì)，冷卻劑和潤滑劑有自己獨立的運行系統與藥品*隔開(kāi)；軸部分機械密封有氣體密封和微粒收集裝置或引進(jìn)美國的唇形密封件。防止微粒進(jìn)入罐體或容器內污染設備；有效地降低了污染的幾率。設備的設計具備降低發(fā)生污染、交叉污染、混淆和差錯的功能；設備的材質(zhì)、使用的潤滑劑、冷卻劑等多方面不會(huì )增加對產(chǎn)品的污染；進(jìn)出物料、取樣、設計以及機械密封件磨損微粒預防排除等方面，有效地防止微粒進(jìn)入罐體或容器內污染設備；大大降低了污染的幾率。

3.無(wú)錫市雙瑞機械無(wú)菌原料藥生產(chǎn)所用的過(guò)濾洗滌干燥三合一設有手動(dòng)和自動(dòng)操作程序，有觸摸式操作屏，操作方便，有自動(dòng)診斷故障的功能，便于維護；生產(chǎn)工藝比較成熟穩定的產(chǎn)品可考慮編程控制，配以氣動(dòng)或電動(dòng)閥，實(shí)行一鍵式操作。減少了繁雜的操作程序可能導致錯誤的操作，給生產(chǎn)造成損失，維護的方便操作，可減少設備在維護中被污染的幾率。

4.無(wú)錫市雙瑞機械無(wú)菌原料藥生產(chǎn)所用的醫藥中間體過(guò)濾洗滌干燥三合一便于*進(jìn)行CIP和SIP，或接觸藥品的部位應能拆卸后清洗滅菌；并便于批次劃清界限，防止上批次的殘留污染下批次物料，造成藥品質(zhì)量事故?，F在用在無(wú)菌原料藥生產(chǎn)上的“三合一”設備，具備罐體的在位清洗和滅菌，出料閥和取樣閥的拆除清洗及在位滅菌功能，帶濾板的底座可實(shí)現拆開(kāi)清洗與罐體一起蒸汽滅菌，與直接藥品接觸的部位均能實(shí)現在位清潔或拆洗，裝配后在位蒸汽滅菌。

5.無(wú)錫市雙瑞機械無(wú)菌原料藥生產(chǎn)所用的過(guò)濾洗滌干燥三合一 與藥品接觸的部位，均使用316L不銹鋼制作，大都采用數控機床切割，自動(dòng)焊接，機器拋光，清潔鈍化等流程。設備表面光潔、平整、易清洗或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)反應或吸附藥品，或向藥品中釋放物質(zhì)而影響產(chǎn)品質(zhì)量造成危害，對藥品無(wú)任何危害。

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無(wú)錫市雙瑞機械無(wú)菌原料藥生產(chǎn)所用的過(guò)濾洗滌干燥三合一  突出優(yōu)勢

如何在無(wú)菌原料藥的生產(chǎn)過(guò)程中保證生產(chǎn)系統在使用前達到潔凈要求并保持無(wú)菌狀態(tài)，是無(wú)菌原料藥生產(chǎn)中的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題。

無(wú)菌生產(chǎn)工藝通常較*終滅菌工藝存在更多的可變因素，例如生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度、溫濕度，操作人員的無(wú)菌操作習慣，包裝材料和無(wú)菌衣物滅菌等。這些因素為無(wú)菌生產(chǎn)工藝增加了不少難度。在非封閉生產(chǎn)流程中，物料有若干個(gè)暴露在設備外的環(huán)節并且需要人工進(jìn)行處理，一旦發(fā)生污染，查找并確認是哪個(gè)環(huán)節造成污染相當困難。因此，在無(wú)菌原料藥的生產(chǎn)過(guò)程中，采用全封閉設備生產(chǎn)模式較采用其他非封閉生產(chǎn)模式更能有效地避免產(chǎn)品遭受外環(huán)境污染。在理論上，“三合一”全封閉生產(chǎn)系統除原料進(jìn)口、成品出口外，整個(gè)生產(chǎn)系統不存在對外開(kāi)放環(huán)節。因此具有以下優(yōu)點(diǎn)：

1.減少污染幾率，有利于保證產(chǎn)品無(wú)菌性

把洗滌、過(guò)濾、干燥等多工序放在一個(gè)密閉設備里來(lái)完成多項操作，減少了不同設備間轉移的污染風(fēng)險，設備內還可通N2等保護性氣體，隔絕與外界環(huán)境的接觸，大大減少了產(chǎn)品被污染的幾率，有利于產(chǎn)品無(wú)菌性的保證。

2.可實(shí)現在線(xiàn)CIP和SIP，便于清潔滅菌或拆卸后清潔滅菌

現在的“三合一”設備改變了原來(lái)離心、過(guò)濾或烘箱不宜在線(xiàn)清潔和滅菌的弊端；通過(guò)安裝噴淋球、接通純蒸汽等方法，必要時(shí)添加清洗溶劑，可實(shí)現在設備不用拆卸的情況下自動(dòng)完成清潔和滅菌功能，為無(wú)菌生產(chǎn)提供了設備保障。分裝的“三合一”設備目前國外一些國家能夠做到CIP和SIP，現在國內還做不到，大多采用拆卸后清潔滅菌。

3.可實(shí)現*取樣

“三合一”設備大多設計了安全*取樣閥裝置，取樣時(shí)，不必打開(kāi)設備蓋或柜門(mén)，避免了取樣工具帶進(jìn)雜質(zhì)污染藥品。

4.提高生產(chǎn)效率，節約運行成本

（1）由于多工序多臺設備操作完成的工作變?yōu)橐慌_設備來(lái)完成，減少了操作時(shí)間，縮短了生產(chǎn)周期；（2）現場(chǎng)節約了潔凈區占用空間，減少建設費用；（3）也節約了空調及制冷等運行費用，對降本增效、節約能源有一定的效用。

5.節約勞動(dòng)成本，也利于產(chǎn)品質(zhì)量穩定

減少了生產(chǎn)工序，提高了自動(dòng)化程度，減少了勞動(dòng)用工，也減少了員工操作中的誤差和污染的幾率，有利于藥品批次間的質(zhì)量均一穩定。

6.符合世界上清潔生產(chǎn)的發(fā)展趨勢

制藥生產(chǎn)中全密閉生產(chǎn)流程一直是藥品制造商追求的*佳生產(chǎn)方式，在這種方式下，藥品生產(chǎn)流程中不受外界或人為的雜質(zhì)、污染等影響，能*有效地保證藥品質(zhì)量，并且生產(chǎn)對環(huán)境的影響也*小。這種生產(chǎn)方式符合世界上清潔生產(chǎn)的發(fā)展趨勢。

7.無(wú)錫市雙瑞機械無(wú)菌原料藥生產(chǎn)所用的過(guò)濾洗滌干燥三合一 還重點(diǎn)考慮客戶(hù)節能方面的具體要求。

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