抗生素原料藥過(guò)濾洗滌干燥三合一廠(chǎng)家

抗生素原料藥過(guò)濾洗滌干燥三合一廠(chǎng)家

       頭孢地嗪鈉的抗菌譜廣，并能增強人體的免疫功能，對肺炎鏈球菌、鏈球菌屬、克雷白氏菌、普通變形桿菌、奈瑟氏淋球菌、沙門(mén)氏菌屬、耐瑟氏腦膜炎雙球菌、大腸桿菌、流感嗜血桿菌及棒狀桿菌等均具有較好地抑制作用。但是，頭孢地嗪酸作為合成頭孢地嗪鈉的關(guān)鍵中間體，在現有技術(shù)中，市場(chǎng)上銷(xiāo)售的頭孢地嗪酸產(chǎn)品的純度不夠高，對其下游產(chǎn)品頭孢地嗪鈉的純度有一定的影響，無(wú)法滿(mǎn)足生產(chǎn)頭孢地嗪鈉廠(chǎng)家的需求，因此，有必要針對其提純方法進(jìn)行進(jìn)一步的研究。

      目前，高純度頭孢菌素類(lèi)原料藥頭孢地嗪鈉的制備方法一般采用溶媒法工藝，具體步驟為：

      (1) 將異辛酸鈉溶解于乙醇溶液中，得到異辛酸鈉的乙醇溶液；

      (2) 在0～30℃中，加入乙醇、頭孢地嗪酸、三乙胺混合攪拌溶清，脫色，得頭孢地嗪酸溶液；

      (3) 將上述的異性酸鈉乙醇溶液與頭孢地嗪酸溶液混合，析出頭孢地嗪鈉固體。

      (4) 用無(wú)水乙醇和丙酮洗濾餅，抽濾，得到頭孢地嗪鈉濕料；過(guò)濾干燥。

      然而在長(cháng)期的生產(chǎn)實(shí)踐中，發(fā)現制備出來(lái)的頭孢地嗪鈉存在：顆粒比較小、成粉末狀；靜電大、流動(dòng)性不好、做試劑時(shí)分裝困難；且乙醇殘留大等缺點(diǎn)。該工藝仍需進(jìn)一步改進(jìn)。

高純度頭孢菌素類(lèi)原料藥頭孢地嗪鈉的精制新工藝

      高純度頭孢菌素類(lèi)原料藥頭孢地嗪鈉的精制新工藝相比于其他的現有技術(shù)方案，具有操作簡(jiǎn)單、收率高、產(chǎn)品純度高的優(yōu)點(diǎn)。新工藝制備的產(chǎn)品具有以下優(yōu)點(diǎn)：頭孢地嗪鈉顆粒大小均勻、流動(dòng)性好，分裝容易；溶媒殘留低，乙醇殘留在0.3％以下，溶媒殘留降低90.0％。具體的工藝步驟為：

      (1) 首先將異辛酸鈉溶解于乙醇溶液中，加入少量鹽酸，直至溶液PH為6.0～6.5，得到異辛酸鈉的乙醇溶液；

      (2) 常溫下，依次將乙醇、頭孢地嗪酸、二苯甲酮腙、偏重亞硫酸鈉、三乙胺混合，攪拌，直到頭孢地嗪酸溶解，得到頭孢地嗪酸溶液。用針劑活性炭在0～30℃對頭孢地嗪酸溶液脫色。

      (3) 對步驟2得到的頭孢地嗪酸溶液脫色，再將脫色后的頭孢地嗪酸溶液與步驟1得到的異辛酸鈉的乙醇溶液混合，攪拌，加入少量鹽酸，直至溶液 PH為6.5～7.0，得到頭孢地嗪鈉晶體的乙醇溶液；

      (4) 將頭孢地嗪鈉晶體在無(wú)菌級過(guò)濾洗滌干燥機采用乙醇溶劑進(jìn)行提純工藝。用無(wú)水乙醇洗滌濾餅15～20min，抽濾，再用丙酮洗滌濾餅15～20min，抽濾，得到頭孢地嗪鈉濕料；

      (5) 利用無(wú)菌級過(guò)濾洗滌干燥機對頭孢地嗪鈉濕料進(jìn)行烘干。在三合一干燥器中抽真空干燥1小時(shí)，接著(zhù)通熱水在50～53℃干燥6～8小時(shí)，得到水分的重量含量在3.5％以?xún)鹊念^孢地嗪鈉成品。

高純度頭孢菌素類(lèi)原料藥頭孢地嗪鈉的精制無(wú)菌級過(guò)濾洗滌干燥機 工藝改進(jìn)

      (1) 設備的設計與裝配嚴格按照國家GMP與美國FDA要求進(jìn)行，*符合藥品生產(chǎn)工藝要求，系統安全、穩定、可靠；

      (2) 設備材質(zhì)嚴格控制。與物料直接接觸的零部件均選用無(wú)毒、耐腐蝕的SUS316L材質(zhì)、PTFE或EPDM密封材料。濾網(wǎng)采用SUS316L金屬燒結網(wǎng)，避免產(chǎn)生纖維；

      (3) 與物料直接接觸的設備內表面平整、光滑、*，易于清潔和消毒；

      (4) 設備不對裝置之外的環(huán)境構成污染，并妥善采取防塵、防漏、隔熱、防噪音等措施。全封閉的工作狀態(tài)，電機、減速機、升降裝置不銹鋼外罩防護，夾套回流道加保溫氈隔熱，大大減少熱損失以及對外界的影響；

      (5) 嚴格采用安全可靠的防爆電器，并設有消除靜電的滑輪及其他安全連鎖功能、保險裝置。

      (6) 物料、溶媒、氮氣等所有管道設計*、盲管，設備表面均經(jīng)機械自動(dòng)精細拋光或點(diǎn)解拋光，設備內表面Ra≤0.4，外表面Ra≤0.8；

      (7) 攪拌軸和側出料閥桿裝由金屬波紋管保護；

      (8) 可取出的旋轉清洗噴淋球，用于在線(xiàn)清洗；

      (9) 干法雙端面機械密封，氮氣保護與冷卻，可進(jìn)行在線(xiàn)檢漏。

      (10) 粉塵捕集器可CIP，旋轉接頭可在線(xiàn)檢漏。

高純度頭孢菌素類(lèi)原料藥頭孢地嗪鈉的精制新工藝相比于其他的現有技術(shù)方案，具有操作簡(jiǎn)單、收率高、產(chǎn)品純度高的優(yōu)點(diǎn)。無(wú)菌級過(guò)濾洗滌干燥機制備的產(chǎn)品具有以下優(yōu)點(diǎn)：頭孢地嗪鈉顆粒大小均勻、流動(dòng)性好，分裝容易；溶媒殘留低，乙醇殘留在0.3％以下，溶媒殘留降低90.0％。

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