無(wú)菌級過(guò)濾洗滌干燥三合一一體機

無(wú)菌級過(guò)濾洗滌干燥三合一一體機

隨著(zhù)世界原料藥生產(chǎn)中心向中國的轉移和 GMP驗證在原料藥廠(chǎng)的開(kāi)展，一種機電一體化集多個(gè)生產(chǎn)功能于一臺設備中的“多功能過(guò)濾、洗滌、干燥機”越來(lái)越多地被眾多的原料藥廠(chǎng)所選用。在 20 世紀 90 年代初我們還處于從國外引進(jìn)這種設備的階段，但到了 20世紀 90 年代后期和 21 世紀初，國內陸續有好幾家制藥機械企業(yè)分別用測繪仿制自行研制、引進(jìn)技術(shù)等方法，開(kāi)發(fā)制造了幾十臺這種機組，供給十幾家國內原料藥廠(chǎng)使用，雖然都能在同一臺設備中完成藥物結晶后的固液分離和干燥，但由于制造方式不同在如何符GMP 驗證的要求和藥廠(chǎng)內部質(zhì)量管理規程方面，尤其是把該機器用于無(wú)菌藥物的生產(chǎn)時(shí)，還有許多需改進(jìn)提高的地方。

無(wú)菌級過(guò)濾洗滌干燥一體機近幾年來(lái)已被國內藥廠(chǎng)廣泛采用。雖然工藝過(guò)程一樣，機型也相差不多，但從符合“GMP”要求高度來(lái)衡量，在許多應具備的品質(zhì)方面參差不齊，無(wú)錫市雙瑞機械研制發(fā)生產(chǎn)的無(wú)菌級多功能干燥機-過(guò)濾洗滌干燥三合一,實(shí)現了化工裝備技術(shù)的重大突破,打破國外壟斷，使多功能過(guò)濾洗滌干燥機價(jià)格大大降低,并且*符合“GMP”要求

1.無(wú)菌級過(guò)濾洗滌干燥一體機攪拌槳葉符合 GMP 要求的品質(zhì)

攪拌槳葉是多功能過(guò)濾機的核心部件，它與物料（晶體）接觸的時(shí)間*長(cháng)，設備運行時(shí)攪拌、洗滌、壓碾、

排料都要使用攪拌槳葉，當用于無(wú)菌藥物生產(chǎn)的攪拌槳葉應具備下列二項品質(zhì)。

1.1 槳葉特殊外型的要求在此類(lèi)設備中，一般槳葉做成平板型或在平板型下面帶有鈀釘。但在無(wú)菌級產(chǎn)品上使用時(shí)槳葉應該做成“S”型，俯視時(shí)槳葉呈現“S”型彎曲狀，有呈現出向下的斜面，從正面看類(lèi)似三角形多面體，可做成 2 槳葉或 3 槳葉（槳葉的多少由罐體大小而定）。

1.2 對攪拌槳葉表面處理的要求

“三合一”多功能過(guò)濾器的攪拌槳葉，由于外型呈“S”型又有呈現三角形多面體特殊的外型。在加工時(shí)多面焊接，焊縫又多，曲面又多，因此焊接加工后，除了進(jìn)行正常打磨和機械拋光外，還要進(jìn)行電解拋光，使Ra≤0.3μm，這樣才能保證槳葉不會(huì )粘附物料，使復雜的外形做到光潔圓滑。

2. 雙瑞機械無(wú)菌級多功能過(guò)濾洗滌干燥機過(guò)濾底盤(pán)和筒體符合 GMP 要求的品質(zhì)

2.1 濾盤(pán)不變形不撕裂的要求

雖然各個(gè)廠(chǎng)家都能用 316L 多層燒結網(wǎng)板做過(guò)濾盤(pán)，但底盤(pán)的具體結構卻不一樣。用于無(wú)菌級產(chǎn)品的“三合一”的濾盤(pán)應按一定的技術(shù)要求，把濾網(wǎng)、濾板和底盤(pán)整體設計燒結在一起。保證在運轉過(guò)程中不變形，不撕裂，不會(huì )引起任何物料的泄漏。只有網(wǎng)、板、盤(pán)燒結

在一起的濾盤(pán)，才有可能有效地適應罐內冷、熱工況的變化，保證在任何情況下均不變形，處于抽真空干燥或加熱干燥時(shí)濾網(wǎng)不會(huì )凸起。即物料有一定的粘性在槳葉旋轉時(shí)也不會(huì )使濾網(wǎng)變形或撕裂。

2.2 對底盤(pán)的開(kāi)啟鎖緊方式的要求

無(wú)菌級“三合一”設備由于整個(gè)操作都是在萬(wàn)級潔凈區內進(jìn)行，潔凈度高，無(wú)菌條件好。因此要求過(guò)濾底盤(pán)能很平穩地升降，穩準地與本體連接，所以要采用液壓系統加卡箍快開(kāi)啟結構，使濾盤(pán)與本體由旋轉卡箍通過(guò)液壓系統來(lái)完成開(kāi)啟與鎖緊功能，做到既快捷穩

定，又省力省時(shí)。減少設備在潔凈區內的振動(dòng)，保障生產(chǎn)環(huán)境的潔凈度。而用于化工級生產(chǎn)的設備常采用夾頭或在法蘭上用螺栓、螺母方式進(jìn)行連接，但這種方式不太適宜在無(wú)菌潔凈區內使用，其勞動(dòng)強度高，拆卸麻煩，清洗滅菌不方便，所以，筆者認為這種連結方式不適合無(wú)菌級藥物的生產(chǎn)。采用快開(kāi)卡箍式的結構與液壓系統同步進(jìn)行，對底盤(pán)與本體的平穩開(kāi)啟與鎖緊，才真正符合GMP 規范對設備的要求。

2.3 對筒體內表面處理的要求

筒體內壁表面處理與槳葉一樣，采用 #400 機械拋光后，再進(jìn)行電解拋光 Ra≤0.3μm，把內表面附著(zhù)的游離鐵去掉，并形成一層富鉻保護層，增加耐腐蝕程度，保持表面光滑平穩不粘物料。

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3. 雙瑞機械無(wú)菌級多功能過(guò)濾洗滌干燥機排料閥符合 GMP 要求的品質(zhì)

自動(dòng)排出已干燥好的物料是該設備的一項主要功能，由于排料閥接觸的是成品藥物，質(zhì)量要求嚴格，干燥的物料做到無(wú)菌、無(wú)異物、水分合格，澄明度合格，因此對排料閥提出特殊的要求。

3.1 排料閥腔體與閥芯均應具備 CIP和 SIP 功能，便于設備的清洗驗證。

3.2 排料閥腔體應光潔平滑，內部圓弧過(guò)渡，不積存物料，閥桿外加裝 PTFE（聚四氟乙烯）波紋管套，使其更易清洗，不宜使用金屬波紋管套。

3.3 采用雙缸式液壓開(kāi)啟、閉合，使閥芯移動(dòng)平穩可靠。不宜在無(wú)菌條件下用單缸前置式或單純手動(dòng)式開(kāi)啟方法，這種方式占據空間大，開(kāi)啟時(shí)受人為因素影響較多。

3.4 排料閥的閥體與閥芯，應采用軟性密封連結，保證在高真空度或正壓狀況下的密閉性和使用壽命長(cháng)，不需要頻繁更換零部件。相反，金屬對金屬的硬性連接的密閉性，使用周期短且易泄漏。

3.5 排料閥內表面處理經(jīng) #400 機械拋光后在進(jìn)行電解拋光：Ra≤0.3um。

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4.雙瑞機械無(wú)菌級多功能過(guò)濾洗滌干燥機驅動(dòng)部分符合 GMP 要求的品質(zhì)

驅動(dòng)部分指的是“三合一”設備上部結構，主要是指機械密封、減速機、電動(dòng)機、攪拌軸組成。減速機和電動(dòng)機這兩個(gè)部配件應固定在筒體上，移動(dòng)的僅僅是一根軸，把設備對環(huán)境的影響降到*低水平。

4.1 驅動(dòng)部分兩大配件：電機和減速機應采用特殊結構固定安裝在筒體上不應隨軸升降而上下移動(dòng)。防止對環(huán)境的污染。

4.2 電動(dòng)機應選擇性能好的防爆電機，用變頻器進(jìn)行轉速的控制。減速器也應選擇品牌好質(zhì)量?jì)?yōu)的產(chǎn)品，具備噪音低，震動(dòng)小的特點(diǎn)，以增加設備使用的壽命。

4.3 對于攪拌軸的上下移動(dòng)，由于升降速度不快，應具備穩定升降的品質(zhì)，因此宜選用小直徑的液壓缸，在軸的兩側設置由兩個(gè)液壓缸同步完成軸的升降。但不宜采用大直徑液壓缸同時(shí)升降電動(dòng)機和減速機。

　　無(wú)菌級過(guò)濾洗滌干燥一體機可以使物料在一個(gè)密閉容器設備中結束過(guò)濾洗刷和單調三個(gè)工藝進(jìn)程，提高了設備利用率，避免了對環(huán)境的污染也避免了環(huán)境對物料的污染，削減物料轉運丟掉，節約溶劑運用量，適用于間歇式批量生產(chǎn)。下面就來(lái)講講應該如何選擇過(guò)濾洗滌干燥設備。

　　1、材質(zhì)制造工藝：與鈦材優(yōu)異耐腐性穩定性能同樣為人所周知的是其加工工藝的難度，鈦材材質(zhì)特殊，典型的問(wèn)題就是不可與其他材質(zhì)直接焊接;但是從應用成本考量，純鈦選材不太被接受，針對此類(lèi)應用進(jìn)行工藝研發(fā)，形成一套“復合鈦加工”的工藝方案，在各合金基礎上復合鈦材進(jìn)行設備整體加工，從鈦材成功應用已積累了多年工藝經(jīng)驗。

　　2、材質(zhì)耐腐性：一般氯離子含量物料，從常態(tài)到高溫烘干，鈦材的耐腐性表現優(yōu)異，對濃度在1%以下的鹽酸仍可穩定適用;高濃度鹽酸等強性腐蝕溶液，哈氏合金為市場(chǎng)成熟應用的材質(zhì);非金屬材質(zhì)如聚四氟乙烯等，耐腐性也比較穩定，但是在無(wú)菌級過(guò)濾洗滌干燥一體機應用過(guò)程中易產(chǎn)生涂層剝落等問(wèn)題。

　　3、使用壽命、性能及穩定性：保證材質(zhì)的前提下，無(wú)菌級過(guò)濾洗滌干燥一體機制造工藝是決定后期設備使用壽命及期間穩定性的關(guān)鍵因素，金屬材料傳熱效果大同小異，在換熱工藝過(guò)程中是材質(zhì);且在不同溫度交替使用情況下，即使是不同合金材料都有接近的收縮比，普遍比較穩定性。

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