纈沙坦過(guò)濾洗滌干燥三合一

纈沙坦過(guò)濾洗滌干燥三合一

 纈沙坦為新一代血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，具有高度選擇性和特殊的直接作用，能有效拮抗AT1受體，其半衰期約為9小時(shí)，降壓療效可維持24小時(shí)以上，并有較好的谷峰比值，具備廣泛的治療作用，病人耐受性好。纈沙坦其一般用量為80毫克/天，輕度和中度高血壓患者服用能有效地降低血壓。

由于纈沙坦屬于慢用藥，患者需用藥，為防止因產(chǎn)品中的雜質(zhì)在患者體內發(fā)生累積所導致的副作用，我國2010版藥典要求纈沙坦原料藥中雜質(zhì)總含不大于0.30％，并且單個(gè)未知雜質(zhì)含量不得大于0.10％。而纈沙坦原料藥中的雜質(zhì)含量受其制備過(guò)程中所使用原料的質(zhì)量情況影響較大，尤其是受原料正戊酰氯質(zhì)量的影響更為顯著(zhù)。原料正戊酰氯的檢測一般需要對其進(jìn)行衍生，然后利用色譜來(lái)進(jìn)行，往往造成其中的雜質(zhì)不能被*有效檢測出來(lái)，從而可能傳遞到終產(chǎn)品中。一旦纈沙坦雜質(zhì)含量超過(guò)質(zhì)量標準的規定的限度，就要求對其進(jìn)行純化。因此，確定經(jīng)濟、有效的纈沙坦純化方法變得至關(guān)重要。

纈沙坦過(guò)濾洗滌干燥三合一

纈沙坦結構具有手性中心，在精制純化過(guò)程，纈沙坦在溶劑中加熱溶清條件下，其手型中心容易消旋化，生成D型纈沙坦異構體(EP藥典雜質(zhì)A)，導致精制品纈沙坦光學(xué)純度有所降低。目前關(guān)于去除D型纈沙坦異構體，現有大多采用單純酯溶劑或混合性醇酯溶劑對纈沙坦進(jìn)行反復精制，使用該類(lèi)精制方法缺點(diǎn)是，經(jīng)生產(chǎn)放大后，纈沙坦隨精制提純及烘干過(guò)程時(shí)間延長(cháng)，其D型纈沙坦異構體不斷增大，對去除D型纈沙坦異構體不利，且烘干時(shí)間長(cháng)，殘留溶劑較高，不適合高標準纈沙坦的工業(yè)化生產(chǎn)。